Nature子刊新发现：KAT2A棕榈酰化修饰，成为乳腺癌肺转移“幕后推手”

在癌症研究领域乙酰化Acetylation的异常现象屡见不鲜其常常处于失调状态。目前针对乙酰转移酶和去乙酰化酶的抑制剂正处于临床前和临床开发的不同评估阶段。然而乙酰转移酶和去乙酰化酶的表达究竟如何被调控这一关键问题却一直如同迷雾难以被清晰洞察。2026年3月知名期刊Nature Cell Biology上发表了一篇题为“Palmitoylation - mediated regulation of KAT2A promotes lung metastasis in breast cancer”的研究论文为解开上述谜团带来了新的线索。该研究犹如一把精准的手术刀揭示了棕榈酰化修饰在乳腺癌肺转移过程中的关键作用机制——它通过调控乙酰转移酶KAT2A的表达进而驱动乳腺癌向肺部转移。在此次研究中研究团队将目光聚焦于赖氨酸乙酰转移酶 - 2AKAT2A。之所以如此关注是因为KAT2A在多种癌症病症中都扮演着重要角色并且针对它的临床抑制剂也正在紧锣密鼓地研发当中。研究团队经过深入探索发现在乳腺癌转移瘤中KAT2A的表达受到棕榈酰化Palmitoylation的严格调控。具体过程是这样的棕榈酰转移酶DHHC20由ZDHHC20基因编码会对TM4SF1蛋白进行棕榈酰化修饰这一修饰过程促使TM4SF1蛋白在质膜上精准定位。而TM4SF1蛋白的定位变化又会进一步促进STAT3的磷酸化。值得注意的是研究团队经过严谨论证确定STAT3是KAT2A的转录调控因子。为了验证这一发现研究团队进行了一系列实验当沉默Zdhhc20和Tm4sf1或者表达Tm4sf1的双棕榈酰化突变体时乳腺癌肺转移瘤的生长受到明显抑制而当表达Kat2a时这种抑制作用又能够被逆转。综合各项研究结果研究团队在乳腺癌患者的肺转移瘤样本中成功检测到了棕榈酰化诱导的KAT2A调控的证据。这一发现有力地证明了棕榈酰化能够协调肺转移瘤中一种全局乙酰化调控因子即KAT2A的表达。这项研究的创新价值不言而喻。它首次通过一个清晰的信号轴——DHHC20 - TM4SF1 - STAT3 - KAT2A将棕榈酰化与乙酰化紧密联系起来清晰地阐明了这一信号轴在癌症转移中的关键作用。这一突破性发现为开发靶向该通路的新型抗癌疗法提供了坚实的理论依据例如可以针对DHHC20或KAT2A进行靶向治疗。同时该研究还为临床提供了潜在的生物标志物如TM4SF1或STAT3的活性状态有助于更精准地诊断和治疗乳腺癌肺转移。