帕利珠单抗Palivizumab预防高危婴幼儿RSV住院的真实保护效果

呼吸道合胞病毒RSV是引发婴幼儿呼吸道感染的主要病原体之一对5岁以下儿童的健康危害极大。全球每年约有3300万儿童感染RSV引发下呼吸道感染360万儿童因此住院超过10万名儿童死亡且95%的感染病例和97%的死亡发生在低收入和中等收入国家LMICs。早产儿、患有先天性心脏病CHD、支气管肺发育不良/慢性肺病BPD/CLD等疾病的儿童以及患有唐氏综合征等特殊人群感染RSV后发生严重疾病的风险更高。由于目前缺乏有效的治疗方法预防成为降低RSV疾病负担的关键策略而帕利珠单抗Palivizumab在这一领域发挥了重要作用。帕利珠单抗于1998年获得美国FDA批准随后在欧洲等多个国家获批用于预防高危婴儿的严重RSV感染包括早产儿≤35周胎龄、患有BPD/CLD或CHD的婴儿等其推荐剂量为每月15mg/kg肌肉注射在RSV流行季节使用。多项关键临床试验和真实世界研究充分证明了其预防高危婴幼儿RSV住院的真实保护效果。在关键的注册试验IMpact - RSV中帕利珠单抗展现出了显著的疗效。该试验结果显示帕利珠单抗使所有儿童的RSV住院率降低了55%早产儿无BPD的住院率降低了78%患有BPD的儿童住院率降低了39%。此外还缩短了住院时间、减少了吸氧天数和ICU入院率。在针对CHD儿童的多中心随机对照试验RCT中帕利珠单抗也使RSV住院率降低了45%。多项系统综述进一步表明与安慰剂相比帕利珠单抗可降低55 - 56%的RSV住院率、67 - 68%的RSV下呼吸道感染率、82%的吸氧率和50%的ICU入院率。真实世界研究同样证实了帕利珠单抗在预防RSV感染方面的有效性。过去25年大量来自高收入国家HICs的真实世界证据表明使用帕利珠单抗后RSV住院率明显下降。例如美国、加拿大、西班牙等国家的注册研究和观察性研究均显示高危婴幼儿使用帕利珠单抗后RSV住院率显著降低。在一些低收入和中等收入国家的小规模研究中尽管数据有限但也显示出与高收入国家相似的低RSV住院率。除了CHD和BPD/CLD患者帕利珠单抗在其他高危人群中也显示出一定的有效性。在唐氏综合征儿童中多项研究表明帕利珠单抗可降低RSV住院风险减少吸氧天数。对于囊性纤维化儿童系统综述和荟萃分析显示使用帕利珠单抗可显著降低RSV住院率。此外在患有解剖性肺部异常、神经肌肉疾病和免疫功能低下的儿童中虽然部分数据表明这些人群使用帕利珠单抗后仍有较高的RSV住院风险但总体上帕利珠单抗在这些人群中的使用也有一定的安全性和潜在有效性。帕利珠单抗不仅在降低RSV住院率方面效果显著还对长期呼吸疾病的预防起到积极作用。RSV感染可能导致儿童长期的呼吸后遗症如反复喘息、哮喘和肺功能受损。研究发现帕利珠单抗可以显著降低早产儿反复喘息和医生诊断的反复喘息发生率在一些研究中还能降低哮喘的风险但对肺功能的影响尚不明确。总体而言帕利珠单抗通过预防严重的RSV疾病可能在至少6年内降低这些儿童的长期呼吸疾病发病率。不同地区和人群的研究数据也进一步支持了帕利珠单抗的保护效果。在西班牙参照美国儿科学会发布的新文件西班牙新生儿学会标准委员会制订了帕利珠单抗防治RSV感染的指导原则。在1919名儿童中平均妊娠期为34周、平均出生体重为1261g、CLD患病率为11%RSV住院治疗率确定为4%。通过结合两个前期研究的数据推测出没有接受过帕利珠单抗的婴儿的RSV住院治疗率在这个对照群体中平均妊娠期为29周、平均出生体重为1486g、CLD患病率为5%RSV住院治疗率确定为13%这表明帕利珠单抗在预防RSV住院治疗中有良好的效果且两个类似群体之间对照组群体中的死亡数13/1000是帕利珠单抗群体中死亡数3/1000的4倍多。在瑞典2000 - 2001年和2001 - 2002年RSV的流行季开展了基于全国范围内的早产儿童的RSV住院治疗率的调查。通过与476个帕利珠单抗使用中心邮寄信件开展调查其中61个中心报道有108位CHD患者使用帕利珠单抗复杂CHD患者占总人数的40%室间隔缺损患者占21%主动脉缩窄患者占11%心房间隔缺损占9%左心发育不全综合征占4%108位CHD儿童中有5名因RSV疾病住院这也体现了帕利珠单抗对CHD儿童的保护作用。帕利珠单抗Palivizumab在预防高危婴幼儿RSV住院方面具有真实且显著的保护效果。它通过降低RSV住院率、减少严重疾病的发生以及预防长期呼吸疾病为高危婴幼儿的健康提供了有力保障。然而在低收入和中等收入国家由于帕利珠单抗成本较高且需要每月注射其使用受到限制。