天然产物Natural Products因其丰富的结构类型和显著的生物活性一直是药物研发的重要资源。然而这类分子通常结构复杂、稳定性差且来源有限使得传统基于化学标记的靶点鉴定方法难以有效实施。在此背景下DARTSDrug Affinity Responsive Target Stability技术作为一种非标记方法逐渐成为天然产物靶点发现的重要工具。DARTS的核心原理在于小分子与蛋白结合后会改变蛋白对蛋白酶降解的敏感性。通过比较处理组与对照组蛋白降解程度的差异可以筛选出潜在靶标。该方法无需对天然产物进行化学修饰从而避免了结构改变带来的干扰。天然产物的活性高度依赖其三维结构一旦引入标记基团可能会破坏其与靶蛋白之间的结合。例如在雷公藤红素的研究中利用DARTS技术成功鉴定其靶点为ChREBP并揭示其在调控糖代谢中的作用机制。在实验应用中DARTS对复杂生物体系具有良好的适应性。天然产物研究通常涉及细胞裂解液、组织样本及动物模型蛋白体系。DARTS实验通常在温和条件下进行如IP裂解液体系这有助于保持蛋白结构稳定同时减少对不稳定小分子的影响。针对不同天然产物的特性研究人员可以灵活调整实验条件从而提高实验结果的可靠性。在靶点研究的深度方面DARTS不仅能够用于筛选直接靶标还可以为后续机制研究提供重要依据。在扁蒴藤素的研究中DARTS首先确定其靶蛋白为HSPA8随后通过功能实验发现其能够促进HSPA8的泛素化降解并调控ERK信号通路从而发挥抗肿瘤作用。这种从靶点识别到机制解析的研究模式提高了天然产物研究的系统性。此外DARTS在处理天然产物混合组分方面也具有一定优势。对于纯度不高或存在异构体的样品可以通过提高处理浓度如100 μM增强检测信号从而实现有效筛选。虽然低丰度蛋白的检测仍存在一定挑战但通过优化蛋白酶浓度梯度如1:30至1:3000以及结合高灵敏度质谱技术这些问题正在逐步得到解决。总体来看DARTS技术以其非标记特性、对天然产物结构的保护以及对复杂样本的良好适应性在天然产物靶点发现中具有重要意义。达吉特DARTS技术服务案例[1]. Zhou J, Song Q, Li H, et al. Targeting circ-0034880-enriched tumor extracellular vesicles to impede SPP1highCD206 pro-tumor macrophages mediated pre-metastatic niche formation in colorectal cancer liver metastasis. Mol Cancer. 2024;23(1):168. Published 2024 Aug 20. doi:10.1186/s12943-024-02086-9.(上海中医药大学附属曙光医院) IF27.7[2]. Zhang W, Song Y, Li C, et al. Canagliflozin Alleviates Diabetic Glomerular Endothelial Injury via Melibiose in a Microbiota-Dependent Manner. Adv Sci (Weinh). Published online May 27, 2026. doi:10.1002/advs.202517222.郑州大学第一附属医院IF14.1[3]. Yang X, Lin G, Chen Y, et al. Chlorquinaldol Alleviates Lung Fibrosis in Mice by Inhibiting Fibroblast Activation through Targeting Methionine Synthase Reductase. ACS Cent Sci. 2024;10(9):1789-1802. Published 2024 Aug 28. doi:10.1021/acscentsci.4c00798.广州医科大学IF12.7[4]. Liang Y, Zhang YL, Cheng TY, et al. Senkyunolide H potentiates bone marrow-derived mesenchymal stem cells therapy for liver cirrhosis by targeting MAEA to enhance ERK-driven HGF secretion. Pharmacol Res. 2026;226:108160. doi:10.1016/j.phrs.2026.108160.上海中医药大学IF10.5[5]. Zhao R, Lu Y, Xu Q, et al. Gut blautia coccoides-derived 5Z-dodecenoic acid attenuates chronic psychological stress-induced gastric cancer progression. Int J Surg. Published online November 20, 2025. doi:10.1097/JS9.0000000000004080.(中国人民解放军总医院第一医学中心) IF10.3[6]. Zhang S, Tang L, Pu Y, et al. Patchouli alcohol triggers autophagic cell death in non-small cell lung cancer cells through targeting GNAI1 to dissociate the GNAI1/ARRB1 complex. Int J Biol Sci. 2026;22(8):4004-4024. Published 2026 Mar 30. doi:10.7150/ijbs.125690.中国上海市宝山区吴淞中心医院IF10